ประมาณปี พ.ศ. 2490 นายชุณห์ นกแก้ว ผู้ว่าราชการจังหวัดสมัยนั้นได้แต่งตั้งคณะกรรมการขึ้นคณะหนึ่ง เพื่อจัดหาทุนเพื่อสร้างโรงพยาบาลและต่อมากระทรวงมหาดไทยได้อนุมัติเงินบำรุงท้องที่ภาวะสงครามปี พ.ศ.2497 เข้ามาสมทบอีกจำนวนหนึ่ง ต่อมากรมการแพทย์ได้อนุมัติเงินจำนวน 100,000 บาท ทางจังหวัดจึงได้นำเงินไปจัดซื้อที่ดินของราษฎร ได้ที่ดินทั้งหมด 25 ไร่ 24 ตารางวา โดยใช้เงินงบประมาณในการจัดซื้อ 8,620 บาท และได้รับเงินบริจาคสมทบจาก นางชุนกี ศิลาทอง จำนวน 29,745 บาท รวมทุนในการก่อตั้งทั้งสิ้น 152,417.95 บาท โรงพยาบาลนครนายกได้เปิดให้บริการตรวจรักษาเป็นครั้งแรกใน วันที่ 23 สิงหาคม 2497 เป็นต้นมา
บทบาทหน้าที่ของโรงพยาบาล
ให้บริการตรวจวินิจฉัยโรค รักษาพยาบาล ส่งเสริมป้องกัน ฟื้นฟูสภาพทั้งผู้ป่วยนอกและผู้ป่วยใน ด้วยอุปกรณ์เครื่องมือทางการแพทย์พยาบาลและบุคลากรที่มีความชำนาญเฉพาะด้าน
โรงพยาบาลนครนายกยังเป็นสถาบันสมทบในการฝึกอบรมและการเรียนการสอนของนิสิตแพทย์เวชปฏิบัติจากคณะแพทยศาสตร์จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย นักศึกษา พยาบาล จากวิทยาลัยพยาบาลต่างๆ ของกระทรวงสาธารณสุข รวมทั้งบุคลากรอื่น ๆ เช่น เจ้าพนักงานวิทยาศาสตร์การแพทย์ เจ้าพนักงานเภสัชกรรม นักกายภาพบำบัด เป็นต้น
โรงพยาบาลนครนายกได้จัดให้บริการตามนโยบายของรัฐบาลและสาธารณสุข โดยให้บริการทางการแพทย์สาขาหลัก สาขาพิเศษเฉพาะทางอื่น มีการให้บริการคลินิกนอกเวลาราชการ และบริการผู้ป่วยฉุกเฉินอุบัติเหตุตลอด 24 ชั่วโมง นอกจากนี้ยังมีบริการหน่วยแพทย์เคลื่อนที่ พอสว. และสถานประกอบการในโครงการประกันสังคม
